Перед химиотерапией 5-фторурацилом (Кселода):
анализ мутации 735G>А в гене DPYD
Что такое 5-фторурацил?
Один из наиболее популярных препаратов, используемых в химиотерапии при онкологических заболеваниях – 5-фторурацил (5-ФУ). 5-фторурацил сам по себе, а также в комбинации с другими препаратами, широко применяются при опухолях различных локализаций (желудочно-кишечного тракта, кожи, молочной железы и т.д.)
Почему препарат способен вызывать токсические реакции?
Препарат достаточно эффективен, однако в целом ряде случаев у пациентов развиваются острые гематологические, желудочно-кишечные и неврологические токсические осложнения, которые могут привести даже к летальному исходу. Часто такие реакции обусловлены генетически. Дело в том, что до 90% 5-ФУ превращается в организме в неактивную форму посредством фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPYD) и лишь 10% препарата достигают мишени. В то же время 1-5% пациентов имеют генетически обусловленный дефицит фермента DPYD в организме (мутацию G735A в гене DPYD). Эта мутация приводит к сниженной интенсивности разрушения препарата в организме и у таких пациентов эффективная доза фторурацила оказывается выше ожидаемой в 5-10 раз. Все пациенты с генетически обусловленным дефицитом DPYD отвечают острой токсической реакцией на 5- фторурацил.
Как можно избежать острых токсических реакций при использовании 5-фторурацила?
Одна из возможностей – провести анализ мутации в гене DPYD перед использованием препарата. Таким пациентам с мутацией необходимо уменьшить дозу 5-ФУ в 5-10 раз или использовать другие препараты. К сожалению, обнаружение токсической реакции после начала использования препарата не поможет избежать тяжелых последствий.
Материал для исследования
Буккальный соскоб